EL TRATAMIENTO CON EL ANTICUERPO MONOCLONAL CHP3R99 DISMINUYE LA INFILTRACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA ÍNTIMA ARTERIAL DE CONEJOS NZB / THE TREATMENT WITH THE MONOCLONAL ANTIBODY CHP3R99 REDUCES THE MACROPHAGE INFILTRATION WITHIN ARTERIAL INTIMA OF NZW RABBITS

Resumen

La retención de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) por parte de los proteoglicanos arteriales constituye un evento molecular clave en el inicio y desarrollo de la aterosclerosis. Este proceso promueve la oxidación de las LDL y con ello el desarrollo de una respuesta inflamatoria crónica que contribuye a la progresión de la enfermedad. En el Centro de Inmunología Molecular se obtuvo un anticuerpo monoclonal quimérico, llamado chP3R99, que reconoce proteoglicanos sulfatados de la pared arterial y es capaz de inhibir la retención y oxidación de las LDL. Además, la inmunización el anticuerpo chP3R99 previene la formación de lesiones ateroscleróticas mediante la inducción de anticuerpos autólogos anti-proteoglicanos. Sin embargo, no se conocen en su totalidad los mecanismos moleculares de acción de este anticuerpo. Por lo que el presente trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de la inmunización con el anticuerpo chP3R99 sobre el infiltrado de macrófagos, población celular que desencadena la respuesta inflamatoria en el tejido vascular. Se llevó a cabo un esquema de inmunización preventiva, donde se administró una dosis de 100 µg s.c. del anticuerpo en conejos tratados posteriormente con 2 mL/kg i.v. de Lipofundin, un inductor de lesiones ateroscleróticas. Los resultados mostraron que el tratamiento con el anticuerpo inhibió el infiltrado de macrófagos y redujo significativamente (p<0,05) la expresión génica de la enzima óxido nítrico sintasa y la actividad de la enzima mieloperoxidasa. Estos resultados demuestran la potencialidad de la inmunización con el anticuerpo chP3R99 de atenuar la respuesta inflamatoria, factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis. 

Palabras clave: Aterosclerosis, macrófagos, inflamación, anticuerpo monoclonal.

Abstract

The retention of low-density lipoproteins (LDL) by arterial proteoglycans represent a key molecular event in atherosclerosis development. This process promotes the oxidation of LDL and the development of a chronic inflammatory response, leading to atherosclerosis progression. At the Center of Molecular Immunology, it was obtained a chimeric monoclonal antibody, named chP3R99, which recognizes sulfated proteoglycans of the arterial wall, and able to inhibit the retention and oxidation of LDL. In addition, the immunization with this antibody prevents atherosclerotic lesions development by mean a generation of anti-proteoglycans autologous antibodies. Nonetheless, the molecular mechanisms of action of this antibody remain in part unknown. Thus, the present work was aimed to evaluate the effect of chP3R99 immunization on the macrophage infiltration, because of the key role of this cellular population during vascular inflammation. We carried out a preventive immunization where we administered a dose of 100 µg, s.c. in rabbits later treated with 2 mL/kg i.v. of Lipofundin, an inductor of atherosclerotic lesions. The results showed that the treatment with the chP3R99 antibody inhibited the macrophage infiltration, at the same time that reduced the gene expression of inducible nitric oxide synthase and myeloperoxidase activity. These results demonstrate the potential of chP3R99 immunization to reduce the inflammatory response, a key factor in atherosclerosis development.

Keywords: Atherosclerosis, macrophages, inflammation, monoclonal antibody